На исторической границе между Московским и Тверским княжествами с 1411 года находилось село Прилуки.
В 1477 г. Угличский князь Андрей Большой пригласил знаменитого в то время старца Ефросина, книжника из Кирилло-Белозерского монастыря, возглавить Прилуцкий Рождественский монастырь, изначально бывший подворьем Троице-Сергиевой лавры.
Монастырь серьезно пострадал в Смутные времена, в 1764 по указу Екатерины Великой был закрыт, принадлежавшее ему село перешло в казну. Осталась только Рождественская церковь, позднее перестроенная. Сами Прилуки были богатым селом, где ежегодно проводились ярмарки, известные на всю Верхнюю Волгу.
Уроженцем села был Александр Павлович Мясников, который 22 сентября 1941 года в бою на Невском пятачке совершил подвиг, закрыв собою амбразуру немецкого дзота.
При образовании Угличского водохранилища половина села ушла под воду, от размыва пострадало древнее кладбище, церковь с высокой (58 м) колокольней из красного кирпича в «русском» стиле оказалась у самой кромки воды.
В начале 21 века были проведены работы по укреплению берега, восстановлены храм и колокольня.
Сейчас здесь расположено подворье Троице-Сергиевой лавры.
Достопримечательности по пути следования с пуш-уведомлениями и указанием борта.